Ученые разработали ингибитор, блокирующий ключевой вирулентный фермент бактерии Streptococcus mutans 16-08-2017 Исследователи из Университета Алабамы в Бирмингеме (UAB) создали небольшую молекулу, которая предотвращает или препятствует развитию кариеса в доклинической модели. Ингибитор блокирует функцию ключевого вирулентного фермента в бактерии полости рта, молекулярная диверсия которой сродни броску гаечного ключа в механизм, с целью его заклинить.
В присутствии молекулы бактерия Streptococcus mutans неспособна создать защитную и липкую биопленку, которая позволяет ей приклеиваться к поверхности зуба, где она разрушает зубную эмаль, производя молочную кислоту.
Это избирательное подавление липкой биопленки, по-видимому, действует специфически против S. mutans, и резко уменьшает кариес зубов у крыс, находящихся на диетическом питании.
"Наше соединение является лекарственным, не бактерицидным и легко синтезируется, и оно проявляет очень мощную эффективность in vivo", - объясняют исследователи в статье в Scientific Reports. Это "отличный кандидат, который можно использовать в качестве терапевтического препарата для предотвращения и лечения кариеса".
Современные методы ухода за полостью рта, такие как ополаскиватели для полости рта, без разбора удаляют оральные бактерии с помощью химических и физических средств и имеют ограниченный успех. "Если у нас было бы что-то, что может выборочно убрать способность бактерий образовывать биопленку, это было бы огромным шагом вперед", - сказал Саданандан Велу, адъюнкт-профессор химии в Колледже Искусств и Наук при Университете Алабамы, руководитель исследования.
Биопленка глюкана образуется из трех глютамилтрансфераз S. mutans или Gtf ферментов. Кристаллическая структура GtfC-глюкозилтрансферазы известна, и исследователи UAB использовали эту структуру для скрининга посредством компьютерного моделирования.
Девяносто соединений с различными каркасами были протестированы и испытаны на их способность блокировать образование биопленки S. mutans в культуре. Семь показали мощное ингибирование с низкой микромолей, а одно, # G43, тестировалось более широко.
# G43 ингибирует активность ферментов GtfB и GtfC с микромолярным сродством к GtfB и наномолярной аффинностью к GtfC. # G43 не ингибировал экспрессию гена GtfC, и это не влияло на рост или жизнеспособность S. mutans и нескольких других тестируемых бактерий полости рта. Кроме того, # G43 не ингибирует продукцию биопленки некоторыми другими видами стрептококков полости рта.
Крысы, находящиеся на диетическом питании, с низким содержанием сахарозы, были инфицированы S. mutans, и их зубы обрабатывались местно # G43 два раза в день в течение четырех недель. Обработка # G43 вызывала очень значительное стирание эмали и дентальный кариес.
Ученые, используя структурный дизайн, разработали уникальный ингибитор низкой микромолярной биопленки, который атакует S. mutans GtfS через GtfS, связанную с ключевыми факторами вирулентности.