Ученые обнаружили, что лекарство от рака поможет при ВПЧ 10-12-2018 Новое исследование, проведенное в Университете Алабамы в Бирмингеме (UAB), показало, что препараты против рака вориностат, белиностат и панобиностат могут быть перепрофилированы для лечения инфекций, вызванных ВПЧ.
"Срочно необходимы безопасные, эффективные и недорогие терапевтические средства", - сказал профессор Санджиб Банерджи, доцент кафедры биохимии и молекулярной генетики UAB и ведущий автор исследования.
Поскольку ВПЧ не могут распространяться в обычной культуре клеток, исследование их патогенных эффектов затруднено. Профессор Луиза Чоу и профессор Томас Брокер с кафедры биохимии и молекулярной генетики исследовали взаимодействия ВПЧ с носителем на протяжении десятилетий. Они обнаружили, что продуктивная программа ВПЧ зависит от дифференциации эпителия на всю толщину плоскоклеточного эпителия. Кроме того, ВПЧ реактивирует репликацию ДНК носителя в этих дифференцированных клетках таким образом, что репликационные белки и субстраты становятся доступными для поддержки амплификации вирусной ДНК.
Воспроизводя полностью дифференцированный плоскоклеточный эпителий человека путем культивирования первичных кератиноцитов человека на границе двух фаз – питательная среда/газовая смесь в течение двух-трех недель, Чоу и Брокер назвали этот рост "культурой плота". В 2009 году в их лаборатории была разработана революционная модель культуры плота первичных кератиноцитов человека, инфицированных ВПЧ-18, что позволило обеспечить надежное увеличение ДНК ВПЧ-18 и производство инфекционного вирусного потомства. По словам исследователей, эта произведенная культура плота установила идеальную модель для доклинического изучения потенциальных препаратов против ВПЧ.
Имея это в виду, Банерджи и его коллеги выдвинули гипотезу, что ингибиторы гистоновых деацетилаз (HDAC) будут подавлять увеличение ДНК ВПЧ из-за известного механизма нарушения репликации хромосомной ДНК. Репликация хромосомы требует изменений гистоновых белков HDAC. Вориностат ингибирует многие HDAC, поэтому он может не только прерывать репликацию хромосомы, но и репликацию вирусной ДНК.
Исследователи обнаружили, что использование вориностата на модели культуры плота HPV-18 эффективно подавляет увеличение ДНК HPV-18 и выработку вируса. Важно отметить, что вориностат также вызывал запрограммированную гибель клеток, называемую апоптозом, во фракции дифференцированных клеток. Смерть может быть связана с разрывом ДНК, когда репликация хромосомной ДНК была прервана. Аналогичные результаты были получены с двумя дополнительными ингибиторами HDAC, белиностатом и панобиностатом. Напротив, дифференцированные клетки незараженные культурой плота в значительной степени были защищены от присутствия ингибиторов. Команда UAB также сообщила, что вориностат вызвал обширную гибель клеток в культуре плота диспластических и раковых клеточных линий, несущих ВПЧ-16.
"На основании этих подробных исследований мы предполагаем, что ингибиторы HDAC являются перспективными препаратами для лечения доброкачественных инфекций ВПЧ, отменяющими производство потомства и, следовательно, прекращающих передачу инфекции", - сказал Банерджи. Ученые считают, что потребуется дальнейшее исследование, чтобы убедиться, что эти препараты также смогут быть полезны при лечении дисплазии и рака, связанных с ВПЧ.
Исследование под названием “Vorinostat, a pan-HDAC inhibitor, abrogates productive HPV-18 DNA amplification” было опубликовано 1 ноября в Докладах Национальной Академии Наук США.