Бактерии полости рта могут привести раку толстой кишки 04-03-2019 Исследователи из Колледжа Стоматологической Медицины Колумбийского Университета выяснили, что F.nucleatum - распространенная бактерия полости рта, отвечающая за разрушение зубов, увеличивает риск рака толстой кишки.
Полученные данные могут облегчить выявление и лечение более агрессивных видов рака толстой кишки. Это также поможет объяснить, почему некоторые случаи прогрессируют гораздо быстрее, чем другие, благодаря тем же бактериям, обнаруженным в зубном налете.
Рак толстой кишки является второй по значимости причиной смерти от рака в США. Исследователи давно знают, что эта болезнь вызвана генетическими мутациями, которые накапливаются в течение десятилетий. "Мутации - это только часть истории", - говорит руководитель исследования д.м.н. Йипинг В. Хан, профессор микробиологических наук из Стоматологического Колледжа Колумбийского Университета и Коллегии врачей и хирургов Вагелоса. "Другие факторы, включая микробы, также могут играть роль".
Ученые также продемонстрировали, что около трети колоректального рака связаны с распространенной бактерией полости рта, называемой F.nucleatum. Эти случаи часто самые агрессивные, но никто не знал почему. В предыдущем исследовании исследовательская группа Хана обнаружила, что бактерия создает молекулу, называемую FadA-адгезин, запуская сигнальный путь в клетках толстой кишки, который участвует в нескольких раковых заболеваниях. Они также обнаружили, что адгезин FadA стимулирует рост только раковых клеток, а не здоровых. "Нам нужно было выяснить, почему F.nucleatum, по-видимому, взаимодействует только с раковыми клетками", - говорит Хан.
Исследователи обнаружили в клеточных культурах, что в нераковых клетках толстой кишки отсутствует белок, называемый Аннексином А1, который стимулирует рост рака. Затем они подтвердили как in vitro, так и позже у мышей, что отключение Аннексина A1 препятствует бактерии F.nucleatum связывание с раковыми клетками, замедляя их рост.
Исследователи также обнаружили, что F.nucleatum увеличивает производство Аннексина A1, привлекая больше бактерий. "Мы выявили положительную обратную связь, которая ухудшает прогрессирование рака", - говорит он. Хан. "Мы предлагаем модель двух поражений, где генетические мутации являются первым поражением. F.nucleatum служит в качестве второго удара, ускоряя сигнальный путь рака и ускоряя рост опухоли".
Затем исследователи изучили набор данных РНК-секвенирования (доступный через Национальный центр биотехнологической информации) 466 пациентов с первичным раком толстой кишки. Пациенты с повышенной экспрессией Аннексина А1 имели худший прогноз, независимо от степени и стадии рака, возраста или пола.
В настоящее время исследователи ищут способы разработки Аннексина А1 в качестве биомаркера для более агрессивных видов рака и в качестве потенциальной цели для разработки новых методов лечения рака толстой кишки и других видов рака.